Les bones pràctiques de fabricació (BPF) són el conjunt de normes de qualitat legalment vinculants que regeixen la manera com es fabriquen els medicaments, des de les instal·lacions i el personal fins a la documentació i l'alliberament dels lots. A la UE, tots els fabricants de medicaments necessiten una llicència de fabricació i han de complir les BPF, mentre que per als cosmètics també es requereixen les BPF, però es presumeix el compliment quan es segueix la norma harmonitzada EN ISO 22716.
Als Països Baixos, la Inspecció de Salut i Atenció a la Joventut (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, IGJ) inspecciona els fabricants de productes farmacèutics i emet certificats de bones pràctiques de fabricació (BPM). Els cosmètics estan subjectes a un règim i un supervisor diferents. A continuació, expliquem d'on provenen les normes de BPM, què exigeixen, qui és el responsable i què passa quan un fabricant no les compleix.
Què és el GMP?
Les BPM són un sistema de garantia de qualitat que garanteix que els productes es produeixin i es controlin de manera consistent d'acord amb uns estàndards fixos. La idea és que la qualitat no es pot provar en un producte posteriorment; s'ha d'integrar en cada pas de la producció.
Provar un medicament acabat té els seus límits. No es poden detectar totes les impureses ni analitzar totes les unitats. La qualitat només es pot garantir si tot el procés de producció es duu a terme de manera prescrita i controlada. Per tant, les GMP especifiquen com i en quines condicions es fabrica un medicament. Tots els materials, productes intermedis i el producte acabat es comproven, i cada pas es registra a la documentació del lot. Si més tard apareix un problema en un lot, ha de ser possible rastrejar com es va fabricar, qui el va provar i quins materials es van utilitzar.
Les BPM se centren en els riscos típics de la producció farmacèutica, com ara la contaminació creuada (un producte contaminat amb components d'un altre) i els errors causats per un etiquetatge incorrecte. Forma part del sistema de qualitat farmacèutica més ampli, que també cobreix el desenvolupament de productes, la gestió de riscos i la millora contínua.
Les bones pràctiques de fabricació (BPF) també són importants per al comerç internacional. La majoria dels països només permeten la importació i la venda de medicaments produïts d'acord amb les normes de BPF reconegudes. La UE té acords de reconeixement mutu amb diversos països, inclosos els Estats Units, en virtut dels quals les autoritats es basen en les inspeccions de BPF de les altres.
D'on provenen les normes GMP?
Les bones pràctiques de fabricació (BPM) es van desenvolupar als Estats Units després d'una sèrie d'incidents amb medicaments contaminats i no segurs. La Llei federal d'aliments, medicaments i cosmètics dels EUA de 1938 exigia proves de seguretat abans que un medicament pogués ser comercialitzat, i els requisits de BPM es van afegir a la legislació dels EUA a la dècada de 1960. L'Organització Mundial de la Salut va publicar més tard les directrius internacionals de BPM, i els països europeus van desenvolupar normes comunes que ara formen part de la legislació de la UE.
United States
Les empreses que exporten medicaments als Estats Units han de complir les normes de bones pràctiques de fabricació (cGMP) actuals de l'Administració d'Aliments i Medicaments (FDA). Aquestes s'estableixen al Títol 21 del Codi de Regulacions Federals, en particular les parts 210 i 211 per a productes farmacèutics acabats. La FDA també inspecciona fabricants fora dels Estats Units.
Unió Europea
A la UE, les normes bàsiques per als medicaments d'ús humà es troben a la Directiva 2001/83/CE. Els principis de les bones pràctiques de fabricació (BPM) per als medicaments d'ús humà s'estableixen a la Directiva (UE) 2017/1572 de la Comissió, que va substituir l'antiga Directiva 2003/94/CE. Pel que fa a les substàncies actives, s'aplica el Reglament delegat (UE) núm. 1252/2014 de la Comissió. Pel que fa als medicaments veterinaris, les BPM ara es deriven del Reglament (UE) 2019/6 sobre medicaments veterinaris i les seves normes d'aplicació.
Les directrius detallades es troben al volum 4 d'EudraLex , la col·lecció de normes de la UE sobre medicaments. Funciona com un manual pràctic per aplicar els principis de les bones pràctiques de fabricació (GMP), amb capítols sobre el sistema de qualitat, el personal, les instal·lacions i els equips, la documentació, la producció, el control de qualitat, les activitats externalitzades, les queixes i les retirades, i l'autoinspecció, a més d'annexos per a productes específics com ara els medicaments estèrils. L'Agència Europea de Medicaments (EMA) coordina les inspeccions i l'avaluació científica dels medicaments a la UE.
Els Països Baixos
Als Països Baixos, la Llei de Medicaments (Geneesmiddelenwet) implementa les normes de la UE. Qualsevol persona que fabriqui medicaments, incloent-hi l'envasament i l'etiquetatge, necessita una llicència de fabricació (fabrikantenvergunning) i ha de complir amb les bones pràctiques de fabricació (GMP). La llicència s'emet en nom del Ministre de Salut, Benestar i Esport després d'una inspecció de l'IGJ. El Consell d'Avaluació de Medicaments (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, CBG) avalua les sol·licituds d'autoritzacions de comercialització.
A més de les bones pràctiques de fabricació, es poden aplicar altres normes. La Directiva sobre medicaments falsificats (2011/62/UE) i el Reglament delegat (UE) 2016/161 exigeixen un identificador únic i un dispositiu antimanipulació a l'envàs de la majoria dels medicaments amb recepta. Les substàncies que es poden utilitzar per fabricar medicaments (precursors) estan subjectes a normes separades de la UE i dels Països Baixos, i la Llei de l'opi (Opiumwet) s'aplica a les substàncies controlades.
Què requereix la GMP a la pràctica?
Les BPM requereixen un sistema de qualitat farmacèutica documentat que cobreixi el personal, les instal·lacions, els equips, els materials, la producció, el control de qualitat i les reclamacions. El fabricant l'ha d'establir, aplicar i mantenir-lo actualitzat, també per a medicaments destinats només a l'exportació.
A la pràctica, els principals requisits són els següents.
- Personal qualificat i format amb tasques clarament descrites i normes d'higiene, inclòs el deure d'informar de malalties o ferides obertes que puguin afectar el producte.
- Locals i equipaments adequats, qualificats, nets i mantinguts
- Materials, envasos i etiquetes aprovats, i etiquetatge correcte de matèries primeres, productes intermedis i acabats
- Instruccions de treball escrites i aprovades (procediments operatius estàndard) en un llenguatge clar i formació en el seu ús
- Processos de fabricació validats i registres complets de lots que demostren que cada pas s'ha dut a terme correctament
- Registre i investigació de cada desviació de les instruccions
- Control de qualitat amb laboratoris i instruments adequats, i traçabilitat completa de cada lot des de la matèria primera fins al client
- Emmagatzematge i transport correctes, un procediment per retirar lots i una gestió adequada de les queixes de qualitat
La documentació és el cor del sistema. La regla general en les inspeccions és simple: si no es va registrar, no va passar. Un procés que es duu a terme correctament però no està documentat encara es tractarà com una deficiència de les BPF.
Qui és el responsable dins de l'empresa?
Les GMP assignan responsabilitats específiques al personal clau: el cap de producció, el cap de control de qualitat i la persona qualificada (QP). Els caps de producció i de control de qualitat han de ser independents entre si.
La persona qualificada té una posició legal especial. Segons la Directiva 2001/83/CE i la Llei de medicaments, cada fabricant ha de tenir com a mínim una persona qualificada (QP) permanentment a la seva disposició. La QP ha de certificar que cada lot s'ha fabricat i verificat d'acord amb la llei i l'autorització de comercialització abans del seu llançament. Sense aquesta certificació, el lot no es pot comercialitzar. La QP també té responsabilitat personal, motiu pel qual les QP solen voler una descripció escrita clara de les seves tasques i l'autoritat per aturar un lot.
Externalització i acords de qualitat
Quan una empresa externalitza la fabricació o les proves a una altra empresa, les bones pràctiques de fabricació (GMP) requereixen un contracte escrit que estableixi les responsabilitats de cada part. El capítol 7 d'EudraLex Volum 4 descriu què ha de cobrir aquest acord de qualitat.
L'adjudicatari continua sent responsable de la qualitat del seu producte i ha d'avaluar si el fabricant del contracte és competent. L'acord de qualitat especifica, entre altres coses, qui allibera els lots, com es notifiquen les desviacions i els canvis, si es permet la subcontractació i com es duen a terme les auditories. Des d'un punt de vista legal, és prudent alinear l'acord de qualitat amb l'acord de subministrament comercial. Els conflictes entre tots dos, per exemple sobre qui assumeix els costos d'una retirada, sovint només surten a la llum quan es rebutja un lot.
Supervisió, el certificat GMP i el seu compliment
Als Països Baixos, l'IGJ inspecciona els fabricants periòdicament i emet un certificat GMP si compleixen. Si un fabricant no compleix els requisits, se li pot denegar un certificat GMP i se li pot suspendre o retirar la llicència de fabricació.
L'IGJ també inspecciona fabricants de fora de la UE, a petició de l'EMA o del CBG. Quan un fabricant esmentat en una autorització de comercialització no treballa d'acord amb les bones pràctiques de fabricació (GMP), el CBG pot decidir, en consulta amb l'IGJ i altres autoritats europees, eliminar aquest fabricant de l'expedient d'autorització. Si això podria provocar una escassetat d'un medicament als Països Baixos, el titular de l'autorització de comercialització ha d'informar-ne al Centre de Notificació d'Escasetat i Defectes de Medicaments (Meldpunt Geneesmiddelentekorten en -defecten).
L'IGJ també pot imposar mesures administratives, com ara una ordre subjecta a una multa (last onder dwangsom) o una multa administrativa (bestuurlijke boete) en virtut de la Llei de medicaments. Contra aquestes decisions podeu presentar una objecció (bezwaar) davant l'autoritat i després un recurs davant el tribunal administratiu. El termini per presentar una objecció és de sis setmanes a partir de la data d'enviament de la decisió (article 6:7 de la Llei de dret administratiu general, Awb).
Un incompliment de les bones pràctiques de fabricació (GMP) també pot tenir conseqüències civils. Un comprador o titular de la llicència pot responsabilitzar el fabricant per l'incompliment del contracte, i un productor d'un producte defectuós és responsable envers les persones lesionades segons les normes de responsabilitat del producte dels articles 6:185 a 6:193 BW. Per a reclamacions per lesions corporals, derivem els clients a un especialista en lesions personals.
Les GMP també s'apliquen als cosmètics?
Sí. Segons l'article 8 del Reglament (CE) núm. 1223/2009 sobre cosmètics de la UE , els productes cosmètics s'han de fabricar d'acord amb les bones pràctiques de fabricació (BPF). Es presumeix el compliment de les normes quan la fabricació segueix la norma harmonitzada pertinent, que és l'EN ISO 22716:2007.
La norma ISO 22716 conté directrius per a la producció, el control, l'emmagatzematge i l'enviament de productes cosmètics. Cobreix qüestions com ara el personal, les instal·lacions, l'equipament, les matèries primeres i l'envasament, la producció, els productes acabats, el laboratori de control de qualitat, el tractament de productes fora d'especificacions, els residus, la subcontractació, les desviacions, les queixes i les retirades, el control de canvis i les auditories internes. La mateixa norma estableix que no cobreix la recerca i el desenvolupament, la distribució de productes acabats, la seguretat del personal ni la protecció del medi ambient. Aquests temes es regeixen per altres normes, com ara la salut i la seguretat laboral i la legislació ambiental.
L'ús de l'estàndard és voluntari, però és la manera més fàcil de demostrar el compliment de la normativa. Un fabricant que utilitza un altre mètode ha de poder demostrar que aconsegueix el mateix nivell de qualitat i seguretat.
Als Països Baixos, el Reglament de Cosmètics es complementa amb el Decret de la Llei de Productes Bàsics sobre productes cosmètics (Warenwetbesluit cosmetische producten). La supervisió dels cosmètics recau en l'Autoritat de Seguretat Alimentària i de Productes de Consum dels Països Baixos (NVWA), no en l'IGJ. La persona responsable que introdueix un producte cosmètic al mercat de la UE ha de mantenir un expedient d'informació del producte que inclogui una descripció del mètode de fabricació i una declaració de compliment de les BPF (article 11 del Reglament de Cosmètics).
En resum
- Les BPM són un sistema de qualitat legalment vinculant per a la fabricació de medicaments, basat a la UE en la Directiva 2001/83/CE, la Directiva (UE) 2017/1572 i EudraLex Volum 4.
- Als Països Baixos, els fabricants necessiten una llicència de fabricació segons la Llei de medicaments; l'IGJ inspecciona i emet certificats de bones pràctiques de fabricació.
- Cada lot ha de ser certificat per una persona qualificada abans del seu llançament.
- Quan es fa una externalització, és obligatori un acord de qualitat per escrit; cal que l'ajusteu al vostre contracte comercial.
- Per als cosmètics, l'article 8 del Reglament (CE) núm. 1223/2009 exigeix les bones pràctiques de fabricació (BPM), i es presumeix que es compleixen quan es segueix la norma EN ISO 22716; la NVWA les supervisa.
Preguntes freqüents
Un certificat GMP és el mateix que una llicència de fabricació?
No. La llicència de fabricació és el permís per fabricar medicaments. El certificat GMP confirma que una inspecció va determinar que el fabricant compleix les GMP. A la pràctica, ambdues estan relacionades: sense el compliment de les GMP, no obtindreu ni mantindreu una llicència.
Qui inspecciona el compliment de les BPM als Països Baixos?
Per als medicaments, l'IGJ. Inspecciona els fabricants dels Països Baixos i, a petició de l'EMA o la CBG, també de fora de la UE. Per als cosmètics, l'NVWA és l'autoritat supervisora.
Puc oposar-me a una mesura presa per la IGJ?
Sí. Contra una decisió com ara una multa administrativa o una ordre subjecta a una multa, podeu presentar una objecció en un termini de sis setmanes. Després de la decisió sobre l'objecció, podeu interposar un recurs davant el tribunal administratiu.
Law & More assessora fabricants, fabricants per contracte i distribuïdors en dret farmacèutic i cosmètic, incloent-hi acords de qualitat i subministrament i procediments contra mesures d'execució.
No esteu segurs de la vostra situació? Expliqueu-nos la vostra situació. Us informarem de les vostres opcions en el termini d'un dia laborable.
Com Law & More us pot ajudar amb això s'explica al nostre advocat corporatiu
